Sarcina producerii pilulei, dupa cum a devenit cunoscuta in limbajul curent, a fost initial asumata de pioniera in domeniul contraceptiei Margaret Sanger si finantata de bogata mostenitoare Katherine McCormick. Sanger, care a deschis prima sa clinica de contraceptie in 1916, a sperat sa incurajeze producerea unei alternative mai practice si mai eficace la mijloacele contraceptive existente la vremea respectiva.
La inceputul anilor 50, Gregory Pincus, biochimist la Fundatia Rochester pentru biologie experimentala, si John Rock, ginecolog la Facultatea de Medicina Harvard au inceput sa lucreze la o pilula anticonceptionala. In 1954 au fost initiate teste clinice asupra pilulei care utiliza progesteron si estrogen pentru a impiedica aparitia ovulatiei la femei. La 9 mai 1960 FDA a aprobat pilula, permitand o libertate de reproducere mult mai mare femeilor americane.